Diabete tipo 1, per la prima volta secreta insulina da staminali trapiantate

Diabete tipo 1: "Le PEC-01 da cellule staminali possono produrre insulina in vivo in pazienti affetti dalla malattia"

In Cell Stem Cell, Timothy Kieffer dell’Università della British Columbia e i suoi collaboratori hanno fornito prove convincenti di cellule che secernono insulina funzionali dopo l’impianto. Le PEC-01, le cellule endodermiche pancreatiche candidate al farmaco prodotte da ViaCyte, sono sopravvissute e sono maturate in cellule sensibili al glucosio e secernenti insulina entro 26 settimane dall’impianto. Fino a un anno di follow-up, i pazienti hanno avuto un fabbisogno di insulina ridotto del 20% e hanno trascorso il 13% in più di tempo nell’intervallo target di glucosio nel sangue. Nel complesso, gli impianti sono stati ben tollerati senza eventi avversi gravi correlati all’innesto. “Per la prima volta, forniamo la prova che le PEC-01 derivate da cellule staminali possono maturare in cellule β mature che rispondono al glucosio e producono insulina in vivo in pazienti con diabete di tipo 1”, afferma Kieffer. “Questi primi risultati supportano gli investimenti futuri e le indagini sull’ottimizzazione delle terapie cellulari per il diabete”. 

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Tuttavia, due pazienti hanno manifestato eventi avversi gravi associati al protocollo di immunosoppressione. Inoltre, non esisteva un gruppo di controllo e gli interventi non erano in cieco, limitando le conclusioni causali e gli esiti erano altamente variabili tra il piccolo numero di partecipanti. Inoltre, ulteriori studi devono determinare la dose di cellule endodermiche pancreatiche necessarie per ottenere benefici clinicamente rilevanti per i pazienti. In Cell Reports Medicine, Howard Foyt di ViaCyte e i suoi collaboratori hanno riportato l’attecchimento e l’espressione di insulina nel 63% dei dispositivi espiantati da soggetti dello studio in periodi di tempo compresi tra 3 e 12 mesi dopo l’impianto. Il progressivo accumulo di cellule funzionali, secernenti insulina, si è verificato in un periodo di circa 6-9 mesi dal momento dell’impianto. La maggior parte degli eventi avversi segnalati era correlata a procedure chirurgiche di impianto o espianto o ad effetti collaterali immunosoppressivi.

Nonostante la potente soppressione immunitaria sistemica, più siti di impianto chirurgico e la presenza di materiali estranei, il rischio di infezione locale era estremamente basso, suggerendo che questo approccio è ben tollerato nei soggetti a rischio di una scarsa risposta di guarigione. I ricercatori stanno attualmente lavorando su modi per promuovere la vascolarizzazione e la sopravvivenza dell’innesto. "Il presente studio dimostra definitivamente per la prima volta a nostra conoscenza, in un piccolo numero di soggetti umani con diabete di tipo 1, che le cellule progenitrici pancreatiche derivate da PSC hanno la capacità di sopravvivere, attecchire, differenziarsi e maturare in isole umane simili a cellule quando impiantate per via sottocutanea”, afferma Foyt.

Entrambi i rapporti hanno mostrato che gli innesti erano vascolarizzati e che le cellule nel dispositivo possono sopravvivere fino a 59 settimane dopo l’impianto. Le analisi degli innesti hanno rivelato che sono presenti i principali tipi di cellule delle isole, comprese le cellule . Inoltre, non c’era formazione di tumori chiamati teratomi. Tuttavia, il rapporto tra i diversi tipi di cellule endocrine era atipico rispetto alle isole pancreatiche mature e la percentuale totale di cellule insulino-positive nel dispositivo era relativamente bassa. Ma secondo i ricercatori, restano ancora molte domande irrisolte. Ad esempio, i ricercatori devono determinare lo stadio di differenziazione in cui le cellule sono più ottimali per il trapianto e il miglior sito di trapianto. Inoltre, non è chiaro se l’efficacia e la sicurezza delle cellule possano essere mantenute nel tempo e se sia possibile eliminare la necessità di una terapia immunosoppressiva.

“La strada clinica verso un’ampia implementazione della terapia sostitutiva con isole derivate da cellule staminali per il diabete di tipo 1 sarà probabilmente lunga e tortuosa. Fino a quel momento, il trapianto di pancreas e isole da donatore rimarranno importanti opzioni terapeutiche per un piccolo gruppo di pazienti”, affermano i ricercatori. “Ma è finalmente iniziata un’era di applicazione clinica della terapia sostitutiva delle isole a base di cellule staminali innovative per il trattamento del diabete”.